《尖叫旅社2》延续着首集吸血鬼公爵德古拉放手女儿梅菲丝选择所爱,嫁给人类强尼之后的剧情发展。续集故事和首集一样都是以派对的欢喜做开场,不过《尖叫旅社2》的剧情发展延伸,真正聚焦及情节推动的是新角色,即德古拉的超萌外孙丹尼斯,他半人半吸血鬼的混血诞生,带来吸血鬼家族对身份认同的争执与思考冲击。

  在首集《尖叫旅社》人类与吸血鬼的嫌隙,加上德古拉妻子被人类所害,一直无法原谅人类对妻子做出的恶行,但在强尼出现后,他的傻劲和体贴,赢得梅菲丝叮到一见锺情的美人心,德古拉也不得改观对人类的看法,并释出善意。但身为吸血鬼一族的德古拉,仍有自己种族的私心,尤其当外孙丹尼斯出生后,就不时想激发孙子拥有吸血鬼的遗传因子,另外也希望女儿梅菲丝结婚后,依然住在一起。

  不过当丹尼斯渐渐长大,快5岁时,看不出拥有吸血鬼的能力,梅菲丝想给儿子更合适的生活环境,有了搬到人类的居住环境想法,而选择的地点即是强尼成长的加州。只是当梅菲丝兴起这样的念头,德古拉无法接受女儿的离开,想尽办法要将她们母子绑住,希望梅菲丝打消搬家的念头。于是《尖叫旅社2》的故事,就分成两条线进行,而这两条故事线,某些部分的启发,都带着自我认同的追寻与探索。

  一条线是强尼带梅菲丝到了生长的加州,只是没想到强尼的父母,太过刻意想让梅菲丝适应环境,找了几对不同种族而结合的夫妻情侣让她认识,希望她不必在意自己是吸血鬼,结果反而让梅菲丝觉得自己与人类的环境隔隔不入。但也让她重新认同自己,觉得吸血鬼的身份并不奇怪,也不比人类次等。

  另一条线则是带着疯狂喜剧的冒险旅程,德古拉与一群怪物好友,科学怪人、狼人及木乃伊等,利用梅菲丝到加州的时间,为了想激出外孙丹尼斯体内吸血鬼的DNA潜力,带他到从小受训成吸血鬼的怪物养成特训营,这段旅程趣味十足,大玩科学怪人、狼人及木乃伊等怪物的吓人功夫,恶搞的很有创意。

  这段旅程,并未如德古拉所期待,因为外孙并未变成他心想的长牙吸血鬼,还闯出了一堆祸,梅菲丝知道父亲仍未放下吸血鬼家族的私心,同时担心对丹尼斯的教育有影响,决定和强尼带丹尼斯离开尖叫旅社。就在德古拉希望为孙子办完5岁生日后再离开的请求,故事到了另一波高潮。而高潮的是,这集大魔王现身,那就是德古拉的父亲弗拉德,他是性情更为乖戾的吸血鬼,比德古拉更食古不化,并充满对人类的敌意,而他的随从,个个都想饮人类的血。